Bipolar Bozukluk ve Lityum Arasındaki İlişki

Sanford Burnham Prebys Medikal Keşif Enstitüsü’ndeki (SBP) araştırmacılar tarafından yürütülen ve Yokohama Tıp Fakültesi, Harvard Tıp Fakültesi ve UC San Diego’dan sorumlu olan uluslararası bir işbirliğine dayalı çalışma, bipolar bozukluk hastalarının tedavisinde lityumun etkinliğinin arkasındaki moleküler mekanizmayı belirledi.

 

Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı’nda (PNAS) yayınlanan çalışma, insan kaynaklı pluripotent kök hücreleri (hiPS hücreleri) kullanarak bipolar bozukluğun daha geniş patogenezinin belirlenmesini sağlayan lityumun yanıt yolunu haritalamak için kullandı. Bu sonuçlar, hastalığın moleküler temelini ilk açıklayan kişilerdir ve hastalığa karşı tanı testinin geliştirilmesini destekleyebilir ve hastanın lityum tedavisine yanıt verme olasılığını öngörebilir. Aynı zamanda, lityumdan daha güvenli ve etkili olan yeni ilaçları keşfetmenin temelini de sağlayabilir.

 

Bipolar bozukluk, duygusal zirveyi (mani veya hipomani) ve alçaklığı (depresyon) içeren aşırı ruh hali dalgalanmalarına neden olan ve yaklaşık 5.7 milyon yetişkin üzerinde etkili olan zihinsel sağlık durumudur. Lityum, bipolar semptomlardan sonra ilk araştırılan tedavi olmakla birlikte önemli sınırlamaları vardır. Hastaların sadece yaklaşık üçte birinin lityum tedavisine yanıt verdiği ve bunun etkisi yalnızca ilacın reçetelenmesi ve yanıtın izlenmesi aylarca ve bazen yıllarca süren bir deneme yanılma işlemi ile ortaya çıkar. Lityum tedavisinin yan etkileri mide bulantısı, kas titreme, duygusal uyuşma, düzensiz kalp atışı, kilo alımı ve doğum kusurları gibi önemli olabilir ve bir çok hasta tıbbı sonuç olarak almayı seçmektedir.

“Lityum nesiller boyunca bipolar bozukluğun tedavisinde kullanılıyordu, ancak bugüne kadar terapinin belirli bir hasta için neden işe yaramadığına dair bilgimiz eksikliği, gereksiz dozlamaya ve etkili bir tedavinin ertelenmesine yol açtı. Ayrıca yan etkileri şunlardı: Birçok hastada dayanılmaz, kullanımını sınırlıyor ve minimal riskleri olan daha hedefli ilaçlara acil bir ihtiyaç yaratıyor “diyor. SBP’deki Kök Hücreler ve Rejeneratif Tıp Merkezi profesörü ve direktörü Evan Snyder, Çalışmanın yazarı. “Bulgularımız, önemli ve güvenli yeni ilaçlar bulmak için açık bir yol açtı ve önemli olanı da bize, hangi tür mekanizmaların bu tür psikiyatrik sorunlara yol açtığını anlamamıza yardımcı oldu” dedi.

 

“Lityum tepkisinin incelenmesinin, bu karmaşık bozukluğun moleküler yolağını çözmek için bir ‘moleküler kutu-açıcı’ olarak kullanılabileceğini fark ettik ve bu, bir gendeki bir kusurdan kaynaklanmıyor, daha sonra posttranslasyonel düzenlemeyle ( Fosforilasyon), bu durumda, sinir ağlarını düzenleyen bir hücreiçi protein olan CRMP2’yi “ekledi Snyder.

 

Lityuma duyarlı ve yanıt vermeyen hastalardan üretilen hiPS hücrelerinde, araştırmacılar CRMP2’nin düzenlenmesinde fizyolojik bir farklılık olduğunu gözlemledi; bu da, proteinin duyarlı hastalarda çok daha inaktif halde kalmasına neden oldu. Bununla birlikte, araştırma, lityum bu hücrelere uygulandığında düzenleyici mekanizmalarının düzeltildiğini ve CRMP2’nin normal aktivitesinin geri kazandığını ve bozukluğunun altında yatan nedeni düzelttiğini gösterdi. Böylece, çalışma, bipolar bozukluğun fizyolojik – mutlaka genetik – mekanizmalara dayanabileceğini gösterdi. HiPS hücrelerinden türetilen görüşler, bipolar bozukluk (lityum açık ve kapalı) hastalardan, hayvan modellerinde ve yaşayan nöronların eylemlerinden elde edilen fiili beyin numunelerinde doğrulanmıştır.

 

“Bu ‘moleküler kutu açıcı’ yaklaşımı – nedenini tam olarak bilmeden faydalı bir eylemi olduğu bilinen bir ilacı kullanarak – bipolar bozukluğun altta yatan patogenezini incelememizi ve anlamamızı sağladı” dedi. “Yaklaşım, altta yatan biyolojiyi anlamadığımız ancak depresyon, kaygı, şizofreni gibi daha yararlı tedavilere ihtiyaç duyan bazı faydalı eylemler taşıyan ilaçlara sahip olduğumuz ek karmaşık bozukluklar ve hastalıklara da uzatılabilir. Bir terapiyi, moleküler olanın gerçekten nasıl düzeltilmesi gerektiğini bilene kadar iyileştiremem. ”

 

Bu çalışma La Jolla’daki Gazi İdari Tıp Merkezi, University of California San Diego, Yokohama Şehri Üniversitesi, Massachusetts Genel Hastanesi, Harvard Tıp Fakültesi, McLean Hastanesi Mailman Araştırma Merkezi, Connecticut Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pittsburgh Üniversitesi’yle işbirliği içinde gerçekleştirildi. Tıp Merkezi, Ulusal Akıl Sağlığı Enstitüsü, Vala Sciences, MIT ve Harvard Üniversitesi Geniş Enstitüsü, Dalhousie Üniversitesi, Beth-İsrail Deaconess Tıp Merkezi, Örebro Üniversitesi, Janssen Araştırma ve Geliştirme Laboratuarı, Waseda Üniversitesi ve RIKEN.

 

http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1700111114

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.